این راهنمای پزشکی با ارائه اطلاعات عمیق در مورد اختلالات کروموزومی در انسان، برای گسترش آگاهی در مورد اثرات مضر این ناهنجاری DNA.

ناهنجاری، جهش، اختلال یا انحراف کروموزومی نوعی انحراف نامنظم است که در ساختار DNA انسان ایجاد می شود.

اختلال کروموزومی

اختلال یا ناهنجاری کروموزومی عدم وجود یا وجود بخش اضافی، نامنظم یا غیر طبیعی از DNA کروموزوم است.

کروموزوم چیست؟

کروموزوم یک مولکول DNA است که از بخشی یا تمام ژنوم (مواد ژنتیکی) ارگانیسم تشکیل شده است.

حقایقی در مورد کروموزوم

• هر DNA کروموزوم دارای یک ساختار مشخصه منحصر به فرد است.
• دانشمندان از تکنیک های رنگ آمیزی برای رنگ آمیزی کروموزوم ها به صورت نواری استفاده کرده اند.
• این الگوهای نواری، شناسایی کروموزوم های منفرد را مانند نقشه آسان تر می کند.
• گروهی از کروموزوم ها کاریوتیپ نامیده می شوند که می توان آنها را زیر میکروسکوپ دید و بررسی کرد.
• هر گونه انحراف در ساختار استاندارد کاریوتیپ می تواند باعث ناهنجاری کروموزومی شود.
• برخی از ناهنجاری ها یا جهش های کروموزومی کاملا بی ضرر هستند، در حالی که برخی از آنها اختلالات بالینی محسوب می شوند.
• تقریبا 50 درصد از سقط های خود به خودی به دلیل ناهنجاری های کروموزومی ایجاد می شود.

انواع اختلالات کروموزومی

وجود دارد انواع مختلفی از اختلالات کروموزومی موجود در انسان، اما آنها می توانند در دو دسته اصلی قرار گیرند:

اختلالات عددی (آنئوپلوئیدی)

همچنین به عنوان آنیوپلوئیدی شناخته می شود، وضعیتی که در آن یک فرد دارای تعداد غیر طبیعی کروموزومی در بدن خود است. این معمولا زمانی اتفاق می‌افتد که فرد فاقد کروموزوم از جفت باشد (مونوسومی) یا کروموزوم اضافی در جفت (تترازومی، تریزومی و غیره) داشته باشد. 

سندرم داون که در انسان تشخیص داده می شود به دلیل تریزومی ایجاد می شود. سندرم داون نوعی اختلال رشدی است که به دلیل وجود نسخه اضافی کروموزوم 21 ایجاد می شود و به همین دلیل این بیماری به عنوان تریزومی 21 نیز شناخته می شود.

داشتن یک کروموزوم اضافی به این معنی است که فرد دارای 3 نسخه از ژن ها است که باید دو نسخه باشد، که باعث اختلال در عملکرد می شود و سلول ها را در کنترل کافی پروتئین مورد نیاز برای تولید گیج می کند. تولید پروتئین در دسترس یا کمبود می تواند منجر به عواقب جدی شود.

سندرم ترنر نمونه ای از مونوزومی است که در آن فرد با یک کروموزوم جنسی منفرد، مثلا X، متولد می شود.

آنوپلوئیدی اسپرم

انتخاب شیوه زندگی فردی، خطرات شغلی یا محیطی ممکن است عوامل خطر اسپرم آنیوپلوئید را افزایش دهد. معمولاً استعمال دخانیات و قرار گرفتن در معرض حشره کش ها، بنزن و ترکیبات فلوئوردار می تواند به طور قابل توجهی خطر ابتلا به آنئوپلوئیدی را افزایش دهد.

ناهنجاری های ساختاری

ناهنجاری‌های ساختاری زمانی رخ می‌دهند که بخش قابل توجهی از DNA به کروموزوم اضافه شود یا از بین رفته باشد. تغییر در ساختار کروموزوم می تواند باعث شود DNA به اشکال زیر تبدیل شود:

حذف ها: در این، کسری از کروموزوم یا حذف شده یا از دست رفته است. اختلالی که به دلیل این اختلال ایجاد می شود شامل سندرم ولف هیرشهورن است که به دلیل حذف جزئی کروموزوم 4 ایجاد می شود. مثال دیگر عبارتند از سندرم جاکوبسن (اختلال حذف 11q).

موارد تکراری: در این کروموزوم تکرار می شود و مواد ژنتیکی اضافی تولید می کند. Charcot-Marie-Tooth نوع 1A که به دلیل تکثیر پروتئین 22 محیطی میلین در کروموزوم 17 ایجاد می شود.

جابجایی: شرایطی که در آن قسمتی از کروموزوم های مختلف به کروموزوم دیگر منتقل می شود. دو نوع دارد:

• انتقال متقابل - بخش های دو بخش از کروموزوم ها رد و بدل شده اند.
• انتقال رابرتسونین – یک کروموزوم کامل به کروموزوم دیگر متصل است. معمولاً در کروموزوم های 13، 14، 21، 15 و 22 رخ می دهد.

وارونگی: جهشی که در بخش کوچکی از کروموزوم به دلیل شکستن یا وارونه شدن آن ایجاد می شود و باعث وارونه شدن ماده ژنتیکی می شود.

درج ها: بخشی از یک کروموزوم از جای اصلی خود جایگزین شده و در کروموزوم دیگر قرار می گیرد.

حلقه: قسمت شکسته کروموزوم که حلقه یا دایره ای تشکیل داده است که ممکن است با یا بدون از دست دادن هر ماده ژنتیکی رخ دهد.

ایزوکروموزوم: به دلیل یک کپی آینه ای مشابه کروموزوم شامل سانترومر تشکیل شده است.

• سندرم های ناپایداری کروموزومی مجموعه ای از اختلالات است که با شکستگی و بی ثباتی کروموزومی مشخص می شود. آنها می توانند تمایل به ایجاد انواع مختلف بدخیمی را افزایش دهند.

ناهنجاری های کروموزومی ممکن است به دلایل زیر رخ دهد:

• آنها زمانی ایجاد می شوند که یک خطای تقسیم سلولی منجر به تولید نسخه های کروموزوم بسیار کم یا بیش از حد شود.
• آنها بیشتر در گامت ها (اسپرم یا تخمک) منشاء می گیرند. اما برخی از این اختلالات می توانند ارثی باشند یا در طول تشکیل جنین ایجاد شوند.
• هنگامی که گامت ها تشکیل می شوند، دو کروموزوم (یکی از پدر و مادر) در فرآیندی به نام میوز از هم جدا می شوند. این منجر به ایجاد یک کپی از این کروموزوم ها در گامت ها می شود. هر گونه خطا در این فرآیند جداسازی می تواند کروموزوم های ناقص یا توسعه نیافته ایجاد کند و منجر به عدم انفصال میوز شود.
• سن مادر و قرار گرفتن در معرض داروهای خاص نیز می تواند خطر ابتلا به ناهنجاری های کروموزومی را در بیمار افزایش دهد.
• کوچکترین تغییر یا تغییر در ساختار کروموزوم می تواند تأثیر شدیدی بر چندین ژن داشته باشد.

ناهنجاری های کروموزومی اکتسابی

بیشتر سرطان‌ها به دلیل تشکیل پروتئین‌های ترکیبی یا ژن‌های ترکیبی می‌توانند باعث ناهنجاری‌های کروموزومی شوند که باعث بیان بیش از حد یا جهش در DNA یا ژن‌ها می‌شود. سلول‌های کروموزومی غیرطبیعی خاص حتی می‌توانند سلول‌های سالم را با جابجایی ژن‌ها به سلول‌های لوسمی تبدیل کنند و بیان نامناسبی در عملکرد بدن ایجاد کنند.   

پرسش های متداول

شایع ترین اختلالات کروموزومی موجود در انسان کدامند؟

سندرم داون، سندرم پاتاو، سندرم ترنر و سندرم ادواردز برخی از شایع ترین انواع اختلالات کروموزومی هستند که در انسان یافت می شوند.

علائم و نشانه های رایج ناهنجاری های کروموزومی چیست؟

علائم احتمالی که بیماران در این اختلال تجربه می کنند، عقب ماندگی ذهنی شدید یا خفیف، شکاف کام، مشکلات گردش خون و قلب و غیره است. علائم دیگر ممکن است شامل ناتوانی های یادگیری یا تشنج باشد. برخی از انواع اختلالات کروموزومی نیز می توانند باعث مرگ نوزاد یا سقط جنین شوند.

آیا اختلال کروموزومی کشنده است؟

در حالی که برخی از اختلالات کروموزومی کاملاً بی ضرر هستند، برخی دیگر می توانند زندگی مناسب را برای بیمار دشوار کرده و باعث اختلالات یادگیری و اختلال عملکرد روانی در آنها شوند. برخی از ناهنجاری‌های کروموزومی حتی می‌توانند از باردار شدن بیمار جلوگیری کنند یا باعث سقط‌های مکرر شوند. 

اختلالات کروموزومی چگونه تشخیص داده می شوند؟

تکنیک های مختلفی را می توان برای تشخیص انواع مختلف ناهنجاری های کروموزومی استفاده کرد که برخی از آنها ممکن است شامل موارد زیر باشد:

برای تشخیص جنین می توان از آمنیوسنتز، نمونه برداری از سلول های جنینی در گردش یا پرزهای کوریونی برای آنالیز هر گونه نقص احتمالی استفاده کرد.

 برای تشخیص قبل از لانه گزینی جنین - بیوپسی بلاستوسیست

برای غربالگری لوسمی یا لنفوم - بیوپسی مغز استخوان

آیا اختلال کروموزومی قابل درمان است؟

در حالی که اکثر اختلالات کروموزومی را می توان درمان کرد یا علائم آنها را می توان کاهش داد تا بیمار بتواند بدون هیچ مشکل پزشکی زندگی خود را ادامه دهد، برخی از این ناهنجاری ها قابل درمان نیستند و معمولاً می توانند از والدین به ارث برده شوند. 

هزینه درمان اختلالات کروموزومی چقدر است؟

هزینه اختلالات کروموزومی کاملاً به نوع و نامطلوب بیماری بستگی دارد که باید درمان شود. اختلالاتی که به دلیل رشد سلول‌های سرطانی در بدن به دست می‌آیند، نیاز به درمان شدیدی دارند که هزینه آن می‌تواند شروع شود USD 2500. قیمت شیمی درمانی برای یک دوره شش ماهه تقریباً می باشد $6,000 در هند، در حالی که یک روش مغز استخوان می تواند هزینه داشته باشد از شروع می شود USD 17430. 

کاوش Medmonks.com برای آشنایی با اختلالات کروموزومی و گزینه های درمانی آن که در هند موجود است.

منابع:

https://www.yourgenome.org/facts/what-is-a-chromosome-disorder

https://en.wikipedia.org/wiki/Chromosome_abnormality